Stòr: WuXi AppTec

Anns na bliadhnachan mu dheireadh, tha raon leigheas RNA air gluasad spreadhaidh a nochdadh-anns na 5 bliadhna a dh’ fhalbh a-mhàin, chaidh 11 leigheasan RNA aontachadh leis an FDA, agus tha an àireamh seo eadhon nas àirde na an àireamh de leigheasan RNA a chaidh aontachadh roimhe!An coimeas ri leigheasan traidiseanta, faodaidh RNA therapy leigheasan cuimsichte a leasachadh gu sgiobalta le ìre soirbheachaidh nas àirde fhad ‘s a tha fios air sreath gine an targaid.Air an làimh eile, chan eil a’ mhòr-chuid de leigheasan RNA rim faighinn ach airson làimhseachadh ghalaran tearc, agus tha grunn dhùbhlain fhathast mu choinneimh leasachadh nan leigheasan sin a thaobh seasmhachd leigheas, sàbhailteachd agus lìbhrigeadh.Ann an artaigil an latha an-diugh, tha anNì sgioba susbaint WuXi AppTec ath-sgrùdadh air an adhartas ann an raon leigheas RNA anns a’ bhliadhna a dh’ fhalbh, agus bidh iad a’ coimhead air adhart ri àm ri teachd an raoin seo a tha a’ tighinn am bàrr le luchd-leughaidh.

▲ Chaidh 11 leigheasan no banachdachan RNA aontachadh leis an FDA anns na 5 bliadhna a dh’ fhalbh

Bho ghalaran tearc gu galairean cumanta, bidh barrachd flùraichean a 'fàs

Ann an galar ùr a’ chrùin, rugadh a’ bhanachdach mRNA a-mach à àite sam bith agus tha e air mòran aire fhaighinn bhon ghnìomhachas.Às deidh anadhartas ann an leasachadh banachdachan galair gabhaltach, is e prìomh dhùbhlan eile a tha mu choinneimh teicneòlas mRNA leudachadh a dhèanamh air an raon tagraidh airson làimhseachadh agus casg barrachd ghalaran.
Nam measg,tha banachdachan aillse fa leth nam raon tagraidh cudromach de theicneòlas mRNA, agus tha sinn cuideachd air toraidhean clionaigeach adhartach fhaicinn bho ghrunn bhanachdach aillse am-bliadhna.Dìreach air a’ mhìos seo, chaidh a’ bhanachdach aillse fa leth a leasachadh le Moderna agus Merck, còmhla ris an neach-dìon PD-1 Keytruda,lughdaich an cunnartath-thilleadh no bàs ann an euslaintich le melanoma ìre III agus IV às deidh resection tumhair iomlan le 44% (an taca ri Keytruda monotherapy).Chomharraich am fios naidheachd gur e seo a’ chiad uair a tha banachdach aillse mRNA air èifeachdas a nochdadh ann an làimhseachadh melanoma ann an deuchainn clionaigeach air thuaiream, a tha na thachartas sònraichte ann an leasachadh banachdachan aillse mRNA.
A bharrachd air an sin, faodaidh banachdachan mRNA cuideachd buaidh therapach leigheas cealla àrdachadh.Mar eisimpleir, chomharraich sgrùdadh le BioNTech ma thèid euslaintich a thoirt a-steach an-toiseach le dòs ìosal de leigheas CAR-T le targaid CLDN6.BNT211, agus an uairsin air an stealladh le banachdach mRNA a’ còdachadh CLDN6, faodaidh iad ceallan CAR-T in vivo a bhrosnachadh le bhith a’ cur an cèill CLDN6 air uachdar cheallan taisbeanaidh antigen.Meudachadh, mar sin ag àrdachadh buaidh anticancer.Sheall toraidhean tòiseachaidh gun d’ fhuair 4 a-mach à 5 euslaintich a fhuair an leigheas measgachadh freagairt pàirt, no 80%.

A bharrachd air mRNA therapy, tha leigheas oligonucleotide agus leigheas RNAi cuideachd air toraidhean math a choileanadh ann a bhith a’ leudachadh farsaingeachd ghalaran.Ann a bhith a’ làimhseachadh hepatitis B leantainneach, chan urrainn dha faisg air 30% de dh’ euslaintich antigen uachdar hepatitis B agus bhìoras hepatitis B DNA in vivo a lorg às deidh dhaibh an antisense oligonucleotide therapy a chleachdadh.bepirovirsen air a cho-leasachadh le GSK agus Ionisairson 24 seachdainean.Ann an cuid de dh’euslaintich, eadhon 24 seachdainean às deidh stad a chuir air làimhseachadh, bha na comharran hepatitis B sin fhathast neo-aithnichte anns a’ bhodhaig.
Le co-thuiteamas, an RNAi therapyChaidh VIR-2218 a leasachadh còmhla le Vir Biotechnology agus Alnylam a chur còmhlale interferon α, agus ann an deuchainnean clionaigeach ìre 2, cha do lorg timcheall air 30% de dh’ euslaintich hepatitis B cronail antigen uachdar hepatitis B (HBsAg).A bharrachd air an sin, leasaich na h-euslaintich sin antibodies an aghaidh pròtain hepatitis B, a’ nochdadh freagairt adhartach siostam dìon.A’ toirt nan toraidhean sin còmhla, tha an gnìomhachas a’ comharrachadh gum faodadh leigheas RNA a bhith na phrìomh dhòigh air leigheas gnìomh airson hepatitis B.
Dh’ fhaodadh gur e seo dìreach toiseach leigheas RNA airson galairean cumanta.A rèir loidhne-phìoban R&D Alnylam, tha e cuideachd a’ leasachadh leigheasan RNAi airson làimhseachadh mòr-fhulangas, galar Alzheimer, agus steatohepatitis neo-dheoch làidir, agus is fhiach coimhead air adhart ris an àm ri teachd.

A’ briseadh tro bhotail lìbhrigeadh RNA therapy

Tha lìbhrigeadh RNA therapy mar aon de na botail a tha a’ cuingealachadh a chuir an sàs.Tha luchd-saidheans cuideachd a’ leasachadh grunn theicneòlasan gus leigheas RNA a lìbhrigeadh gu sònraichte do bhuill-bodhaig is ìnean a bharrachd air an grùthan.
Is e aon de na dòighean a dh’ fhaodadh a bhith “a’ ceangal ”RNAn teirpeach le moileciuilean a tha sònraichte do fhighe.Mar eisimpleir, dh’ ainmich Avidity Biosciences o chionn ghoirid gum faod an àrd-ùrlar teicneòlais aca antibodies monoclonal a cheangal ri oligonucleotides guceangal gu h-èifeachdach siRNAn.air a chuir gu fèithean cnàimhneach.Chomharraich am fios naidheachd gur e seo a’ chiad uair a ghabhas siRNA a chuimseachadh gu soirbheachail agus a lìbhrigeadh gu clò fèithe daonna, a tha na adhartas mòr ann an raon leigheas RNA.

Stòr ìomhaigh: 123RF

A bharrachd air teicneòlas co-luachadh antibody, tha grunn chompanaidhean a tha a’ leasachadh nanoparticles lipid (LNP) cuideachd “ag ùrachadh” luchd-giùlan mar sin.Mar eisimpleir, ReCode Teirpeacha’ cleachdadh a theicneòlas sònraichte a tha ag amas air organ taghte LNP (SORT) gus measgachadh de dhiofar sheòrsan de leigheas RNA a lìbhrigeadh dha na sgamhanan, spleen, grùthan agus buill-bodhaig eile.Am-bliadhna, dh’ainmich a’ chompanaidh gun deach crìoch maoineachaidh US $ 200 millean Sreath B a chrìochnachadh, le roinnean calpa iomairt Pfizer, Bayer, Amgen, Sanofi agus companaidhean cungaidh mòra eile a ’gabhail pàirt anns an tasgadh.Tha Kernal Biologics, a fhuair $ 25 millean cuideachd ann am maoineachadh Sreath A am-bliadhna, cuideachd a ’leasachadh LNPn nach bi a’ cruinneachadh san òr, ach as urrainn mRNA a lìbhrigeadh gu ceallan targaid leithid an eanchainn no tumors sònraichte.
Bidh Orbital Therapeutics , a thàinig gu crìch am-bliadhna, cuideachd a’ gabhail lìbhrigeadh RNA therapy mar phrìomh stiùireadh leasachaidh.Le bhith ag aonachadh teicneòlas RNA agus dòighean lìbhrigidh, tha a’ chompanaidh an dùil àrd-ùrlar teicneòlas RNA sònraichte a thogail a leudaicheas seasmhachd agus leth-beatha leigheas-leigheis RNA ùr-ghnàthach agus an lìbhrigeadh gu grunn sheòrsaichean cealla is clò.

Tha seòrsa ùr de leigheas RNA a’ nochdadh aig an àm eachdraidheil

Air 21 Dùbhlachd am-bliadhna, ann an raon RNA therapy, tha 31 tachartas maoineachaidh tràth air a bhith ann (faic am modh-obrach aig deireadh an artaigil airson mion-fhiosrachadh), anns an robh 30 companaidh ùr-nodha (tha aon chompanaidh air maoineachadh fhaighinn dà uair), le suim maoineachaidh iomlan de 1.74 billean dolar na SA.Tha mion-sgrùdadh nan companaidhean sin a’ sealltainn gu bheil luchd-tasgaidh nas dòchasaiche mu na companaidhean adhartach sin a thathar an dùil a dh’ fhuasgladh mòran dhùbhlain a thaobh leigheas RNA, gus làn chomas RNA therapy a thoirt gu buil agus buannachd a thoirt do bharrachd euslaintich.
Agus tha companaidhean ri thighinn a’ leasachadh seòrsaichean gu tur ùr de leigheas-leigheis RNA.Eu-coltach ri oligonucleotides traidiseanta, RNAi no mRNA, thathas an dùil gum bris na seòrsaichean ùra de mholacilean RNA a chaidh an leasachadh leis na companaidhean sin tro bhotal nan leigheasan a th’ ann mar-thà.
Tha cearcall RNA mar aon de na h-àiteachan teth sa ghnìomhachas.An coimeas ri mRNA sreathach, faodaidh an teicneòlas cruinn RNA a chaidh a leasachadh le companaidh ùr-nodha ris an canar Orna Therapeutics a bhith air aithneachadh leis an t-siostam dìon inneach agus exonucleases, a tha chan ann a-mhàin a’ lughdachadh dìonachd gu mòr, ach cuideachd aig a bheil seasmhachd nas àirde.A bharrachd air an sin, an taca ri RNA sreathach, tha an co-chòrdadh fillte de RNA cruinn nas lugha, agus faodar barrachd RNA cruinn a luchdachadh leis an aon LNP, a’ leasachadh èifeachdas lìbhrigidh leigheas RNA.Dh’ fhaodadh na feartan sin cuideachadh le bhith ag adhartachadh comasachd agus seasmhachd leigheas-leigheis RNA.
Am-bliadhna, chuir a’ chompanaidh crìoch air cuairt maoineachaidh US $ 221 millean Sreath B, agus ràinig iad cuideachd sgrùdadh agusco-obrachadh leasachaidh le Merck suas ri US $ 3.5 billean.A bharrachd air an sin, bidh Orna cuideachd a’ cleachdadh RNA cruinn gus leigheas CAR-T a ghineadh gu dìreach ann am beathaichean, a’ lìonadh dearbhadh debun-bheachd.
A bharrachd air RNA cruinn, tha luchd-tasgaidh cuideachd air còrdadh ri teicneòlas mRNA fèin-leudachadh (samRNAs).Tha an teicneòlas seo stèidhichte air an uidheamachd fèin-mheudachaidh de bhìorasan RNA, a dh’ adhbhraicheas ath-riochdachadh sreathan samRNA anns an cytoplasm, a’ leudachadh an abairt kinetics de leigheas-leigheis mRNA, agus mar sin a’ lughdachadh tricead rianachd.An coimeas ri mRNA sreathach traidiseanta, tha samRNA comasach air ìrean faireachdainn pròtain co-chosmhail a chumail aig timcheall air 10 dòsan nas ìsle.Am-bliadhna, fhuair RNAimmune , a tha ag amas air leasachadh an raoin seo, US $ 27 millean ann am maoineachadh Sreath A.
Is fhiach coimhead air adhart ri teicneòlas tRNA cuideachd.Faodaidh an leigheas stèidhichte air tRNA “àicheadh” an codon stad ceàrr nuair a bhios an cealla a ’dèanamh a’ phròtain, gus am bi am pròtain làn-fhaid àbhaisteach air a thoirt a-mach.Leis gu bheil fada nas lugha de sheòrsan codons stad ann na galairean co-cheangailte, tha comas aig tRNA therapy aon leigheas a leasachadh a dhèiligeas ri mòran ghalaran.Am-bliadhna, tha hC Bioscience , a tha ag amas air tRNA therapy, air US $ 40 millean gu h-iomlan a thogail ann am maoineachadh Sreath A.

Epìleat

Mar mhodail làimhseachaidh a tha a’ tighinn am bàrr, tha RNA therapy air leasachadh luath a choileanadh anns na bliadhnachan mu dheireadh, agus chaidh mòran leigheasan aontachadh.Bho na leasachaidhean as ùire sa ghnìomhachas, chìthear gu bheil leigheasan RNA ùr-nodha a’ leudachadh an raon de ghalaran as urrainn do leigheasan mar sin a làimhseachadh, a’ faighinn thairis air diofar bhotail ann an lìbhrigeadh cuimsichte, agus a’ leasachadh moileciuilean RNA ùra gus faighinn thairis air crìochan nan leigheasan a th’ ann mar-thà a thaobh èifeachdas agus seasmhachd.ioma-dhùbhlain.Anns an àm ùr seo de leigheas RNA, is dòcha gum bi na companaidhean adhartach sin aig cridhe a ’ghnìomhachais anns na beagan bhliadhnaichean a tha romhainn.

Bathar co-cheangailte:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-taqman-product/

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/