O chionn ghoirid, chaidh trì drogaichean gine therapy aontachadh airson margaidheachd, is iad sin: (1) Air 21 Iuchar 2022, dh’ainmich PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) gun deach an AAV gene therapy Upstaza ™ aca aontachadh leis a’ Choimisean Eòrpach Is e seo a’ chiad leigheas gine margaidheachd a chaidh a chuir a-steach don eanchainn gu dìreach (faic artaigilean roimhe: Clach-mhìle eile ann an Gene Therapy | Tha an eanchainn air aontachadh gu dìreach ann am margaidheachd gine AAV.(2) Air 17 Lùnastal, 2022, dh’ aontaich Rianachd Bidhe is Dhrugaichean na SA (FDA) gine therapy Bluebird Bio Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel) airson làimhseachadh beta thalassemia.Chan eil teagamh nach eil cead an leigheas anns na Stàitean Aonaichte na “cuideachadh san t-sneachda” airson Bluebird Bio, a tha ann an èiginn ionmhais.(3) Air 24 Lùnastal, 2022, dh’ainmich BioMarin Pharmaceutical (BioMarin) gun do dh’ aontaich an Coimisean Eòrpach ri margaidheachd cumhach ROCTAVIAN ™ (valoctocogene roxaparvovec), gine therapy airson hemophilia A, airson làimhseachadh euslaintich aig nach eil eachdraidh de luchd-bacadh factar FVIII agus antibodies àicheil AAV5 euslaintich inbheach AAV5 (margaidheachd hemophilia hemophilia roimhe seo): ).Gu ruige seo, chaidh 41 drogaichean gine therapy aontachadh airson margaidheachd air feadh an t-saoghail.

Is e gine an aonad ginteil bunaiteach a bhios a’ cumail smachd air feartan.A bharrachd air ginean cuid de bhìorasan, a tha air an dèanamh suas de RNA, tha ginean a’ mhòr-chuid de fhàs-bheairtean air an dèanamh suas de DNA.Tha a’ mhòr-chuid de ghalaran na h-organaig air adhbhrachadh leis an eadar-obrachadh eadar ginean agus an àrainneachd, agus faodaidh mòran ghalaran a bhith air an leigheas no air an lughdachadh gu bunaiteach tro leigheas gine.Thathas den bheachd gu bheil gine therapy mar ar-a-mach ann an raon cungaidh-leigheis agus bùth-leigheadaireachd.Tha na drogaichean farsaing gine therapy a’ toirt a-steach drogaichean stèidhichte air drogaichean DNA atharraichte le DNA (leithid drogaichean in vivo gene therapy stèidhichte air vectar, drogaichean gine in vitro, drogaichean plasmid rùisgte, msaa) agus drogaichean RNA (leithid drogaichean antisense oligonucleotide, drogaichean siRNA, agus gine therapy, msaa);Tha drogaichean ginealachd cumhang sa mhòr-chuid a’ toirt a-steach drogaichean plasmid DNA, drogaichean gine therapy stèidhichte air vectaran viral, drogaichean gine therapy stèidhichte air vectaran bacterial, siostaman deasachaidh gine agus drogaichean leigheas cealla a tha air an atharrachadh gu ginteil in vitro.Às deidh bliadhnaichean de leasachadh tortach, tha drogaichean gine therapy air toraidhean clionaigeach brosnachail fhaighinn.(ach a-mhàin banachdachan DNA agus banachdachan mRNA), chaidh 41 drogaichean gine therapy aontachadh airson margaidheachd san t-saoghal.Le cur air bhog thoraidhean agus leasachadh luath air teicneòlas gine therapy, tha gine therapy gu bhith a’ cleachdadh aig àm de leasachadh luath.

Seòrsachadh gine therapy (Stòr ìomhaigh: Biological Jingwei)

Tha an artaigil seo a’ liostadh 41 leigheasan gine a chaidh aontachadh airson margaidheachd (ach a-mhàin banachdachan DNA agus banachdachan mRNA).

1. In vitro gine therapy

(1) Strimvelis

Companaidh: Leasaichte le GlaxoSmithKline (GSK).

Ùine gu margaid: Aontaichte leis an Aonadh Eòrpach sa Chèitean 2016.

Comharraidhean: Airson làimhseachadh fìor dhroch immunodeficiency (SCID).

Beachdan: Is e pròiseas coitcheann an leigheis seo ceallan gas hematopoietic an euslaintich fhèin fhaighinn an-toiseach, an leudachadh agus an cultar in vitro, agus an uairsin retrovirus a chleachdadh gus leth-bhreac den ghine gnìomh ADA (adenosine deaminase) a thoirt a-steach do na bun-cheallan hematopoietic aca, agus mu dheireadh na bun-cheallan hematopoietic atharraichte a ghluasad.Tha bun-cheallan hematopoietic air an toirt a-steach don bhodhaig.Sheall toraidhean clionaigeach gun robh an ìre mairsinn 3-bliadhna de dh’ euslaintich ADA-SCID air an làimhseachadh le Strimvelis aig 100%.

(2) Zalmoxis

Companaidh: Riochdaichte le MolMed, an Eadailt.

Ùine gu margaidheachd: Fhuair sinn cead margaidheachd le cùmhnant an EU ann an 2016.

Comharraidhean: Tha e air a chleachdadh airson leigheas adjuvant siostam-dìona euslaintich an dèidh hematopoietic bun-cheallan transplantation.

Beachdan: Tha Zalmoxis na immunotherapy gine fèin-mharbhadh cealla T allogeneic air atharrachadh le vectar retroviral.Tha na ginean fèin-mharbhadh 1NGFR agus HSV-TK Mut2 a’ leigeil le daoine ganciclovir a chleachdadh aig àm sam bith gus ceallan T a mharbhadh a dh’ adhbhraicheas droch fhreagairtean dìon, casg a chuir air tuilleadh crìonadh GVHD a dh’ fhaodadh tachairt, agus gnìomh dìon a thoirt air ais ann an euslaintich le haploidentical HSCT às deidh lannsaireachd Escort.

(3) Invossa-K

Companaidh: Air a leasachadh le companaidh TissueGene (KolonTissueGene).

Ùine gu margaidh: Aontaichte airson liostadh ann an Korea a Deas san Iuchar 2017.

Comharraidhean: Airson làimhseachadh airtritis glùine degenerative.

Beachdan: Tha Invossa-K na leigheas gine cealla allogeneic anns a bheil chondrocytes daonna.Tha ceallan allogeneic air an atharrachadh gu ginteil in vitro, agus faodaidh na ceallan atharraichte factar fàis cruth-atharrachail β1 (TGF-β1) a chuir an cèill agus a chuir an cèill às deidh in-stealladh in-articular.β1), agus mar sin a’ leasachadh comharran osteoarthritis.Tha toraidhean clionaigeach a’ sealltainn gum faod Invossa-K leasachadh mòr a thoirt air airtritis glùin.Chaidh an cead a chùl-ghairm le riaghladair dhrogaichean Corea a Deas ann an 2019 leis gu robh an neach-dèanamh a’ comharrachadh na grìtheidean a chaidh a chleachdadh gu ceàrr.

(4) Zynteglo

Companaidh: Air a leasachadh leis a’ chompanaidh American bluebird bio (bluebird bio).

Ùine gu margaidheachd: Aontaichte leis an Aonadh Eòrpach ann an 2019, agus air aontachadh leis an FDA san Lùnastal 2022.

Comharraidhean: Airson làimhseachadh β-thalassemia a tha an urra ri tar-chuir.

Beachdan: Tha Zynteglo na lentiviral in vitro gine therapy, a bhios a’ cleachdadh vectar lentiviral gus leth-bhreac gnìomh den ghine àbhaisteach β-globin (βA-T87Q-globin gine) a thoirt a-steach do cheallan-gas hematopoietic a chaidh a thoirt air falbh bho euslaintich., agus an uairsin cuir a-steach na bun-cheallan hematopoietic fèin-atharraichte sin a-steach don euslainteach.Aon uair ‘s gu bheil gine àbhaisteach βA-T87Q-globin aig an euslainteach, faodaidh iad pròtain HbAT87Q àbhaisteach a thoirt gu buil, a dh’ fhaodadh an fheum air fuil a lughdachadh no a chuir às gu h-èifeachdach.Is e leigheas aon-ùine a th’ ann a chaidh a dhealbhadh gus cuir an àite dòrtadh fala fad-beatha agus cungaidhean fad-beatha dha euslaintich 12 bliadhna a dh’ aois agus nas sine.

(5) Sgiathanach

Companaidh: Air a leasachadh leis a’ chompanaidh American bluebird bio (bluebird bio).

Ùine gu margaidheachd: Aontaichte leis an EU airson margaidheachd san Iuchar 2021.

Comharraidhean: Airson làimhseachadh adrenoleukodystrophy cerebral tràth (CALD).

Beachdan: Is e Skysona gene therapy an aon leigheas gine aon-ùine a chaidh aontachadh airson làimhseachadh adrenoleukodystrophy cerebral tràth (CALD).Tha Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) na lentiviral gas hematopoietic lentiviral in vitro gine therapy Lenti-D.Tha pròiseas coitcheann an leigheis mar a leanas: thèid ceallan gas hematopoietic autologous a thoirt a-mach às an euslainteach, air an atharrachadh ann an vitro le lentivirus a’ giùlan gine ABCD1 daonna, agus an uairsin air a thoirt a-steach don euslainteach.Airson làimhseachadh euslaintich fo aois 18 le mùthadh gine ABCD1 agus CALD.

(6) Cimriah

Companaidh: Leasaichte le Novartis.

Ùine gu margaid: Aontaichte leis an FDA san Lùnastal 2017.

Comharraidhean: Làimhseachadh leucemia lymphoblastic acute cealla B (A H-UILE) agus DLBCL ath-chraoladh agus teas-fhulangach.

Beachdan: Tha Kymriah na dhroga lentiviral in vitro gine therapy, a’ chiad leigheas CAR-T a chaidh aontachadh san t-saoghal, ag amas air CD19 agus a’ cleachdadh am bàillidh co-bhrosnachail 4-1BB.Tha prìsean $475,000 anns na SA agus $313,000 ann an Iapan.

(7) Seadh

Companaidh: Air a leasachadh le Kite Pharma, fo-bhuidheann de Gilead.

Ùine gu margaid: Aontaichte leis an FDA san Dàmhair 2017.

Comharraidhean: Airson a bhith a ‘làimhseachadh lympoma mòr cealla B a tha air ais no air ais.

Beachdan: Tha Yescarta na leigheas gine retroviral in vitro.Is e seo an dàrna leigheas CAR-T a chaidh aontachadh san t-saoghal.Bidh e ag amas air CD19 agus a’ cleachdadh am feart costimulatory de CD28.Is e a’ phrìs anns na SA $373,000.

(8) Tecartus

Companaidh: Leasaichte le Gilead (GILD).

Ùine gu margaidh: Air aontachadh leis an FDA san Iuchar 2020.

Comharraidhean: Airson lymphoma cealla culaidh ath-chraoladh no teasairginn.

Beachdan: Tha Tecartus na leigheas cealla CAR-T fèin-ghluasadach a tha ag amas air CD19, agus is e an treas leigheas CAR-T a chaidh aontachadh airson margaidheachd san t-saoghal.

(9) Breyanzi

Companaidh: Air a leasachadh le Bristol-Myers Squibb (BMS).

Ùine gu margaidheachd: Aontaichte leis an FDA sa Ghearran 2021.

Comharraidhean: Lymphoma mòr cealla B (LBCL) air a dhol air ais no air ais (R / R).

Beachdan: Tha Breyanzi na leigheas gine in vitro stèidhichte air lentivirus, agus an ceathramh leigheas CAR-T a chaidh aontachadh airson margaidheachd san t-saoghal, ag amas air CD19.Tha aonta Breyanzi na chlach-mhìle airson Bristol-Myers Squibb ann an raon immunotherapy cealla, a fhuair Bristol-Myers nuair a cheannaich e Celgene airson $ 74 billean ann an 2019.

(10) Abecma

Companaidh: Co-leasachadh le Bristol-Myers Squibb (BMS) agus bluebird bio.

Ùine gu margaidheachd: Aontaichte leis an FDA sa Mhàrt 2021.

Comharraidhean: myeloma iomadach ath-chraoladh no teasairginn.

Beachdan: Tha Abecma na leigheas gine in vitro stèidhichte air lentivirus, a’ chiad leigheas cealla CAR-T san t-saoghal a tha ag amas air BCMA, agus an còigeamh leigheas CAR-T a chaidh aontachadh leis an FDA.Is e prionnsapal an druga an gabhadair BCMA chimeric a chuir an cèill air ceallan T autologous an euslaintich tro atharrachadh ginteil lentivirus-mediated in vitro.Mus deach an droga gine cealla a thoirt a-steach, fhuair an t-euslainteach dà mheasgachadh de cyclophosphamide agus fludarabine airson ro-làimhseachadh.Làimhseachadh gus ceallan T neo-atharraichte a thoirt air falbh bhon euslainteach, agus an uairsin na ceallan T atharraichte a thoirt air ais a-steach do chorp an euslaintich gus ceallan aillse a tha a’ nochdadh BCMA a lorg agus a mharbhadh.

(11) Libmeldy

Companaidh: Air a leasachadh le Orchard Therapeutics.

Ùine gu margaidh: Aontaichte leis an Aonadh Eòrpach airson liostadh san Dùbhlachd 2020.

Comharraidhean: Airson làimhseachadh leukodystrophy metachromatic (MLD).

Beachdan: Tha Libmeldy na leigheas gine stèidhichte air atharrachadh gine lentiviral in vitro de cheallan CD34+ fèin-obrachail.Tha dàta clionaigeach a’ sealltainn gu bheil aon in-fhilleadh intravenous de Libmeldy èifeachdach ann a bhith ag atharrachadh cùrsa MLD tràth-tòiseachaidh agus fìor lagachadh motair is inntinneil ann an euslaintich den aon aois gun làimhseachadh.

(12) Benoda

Companaidh: Leasaichte le WuXi Junuo.

Ùine gu margaidheachd: Air aontachadh gu h-oifigeil le NMPA san t-Sultain 2021.

Comharraidhean: Làimhseachadh lympoma mòr B-cealla ath-chraoladh no teasairginn (r / r LBCL) ann an euslaintich inbheach às deidh làimhseachadh dàrna loidhne no barrachd siostamach.

Beachdan: Tha Benoda na leigheas gine an-aghaidh CD19 CAR-T, agus tha e cuideachd na phrìomh thoradh aig WuXi Junuo.Is e seo an dàrna toradh CAR-T a chaidh aontachadh ann an Sìona, ach a-mhàin lympoma mòr B-cealla ath-chraoladh / teas-fhulangach.A bharrachd air an sin, tha WuXi Junuo cuideachd an dùil in-stealladh Ruiki Orenza a leasachadh airson làimhseachadh grunn chomharran eile, a’ toirt a-steach lymphoma follicular (FL), lymphoma cealla mantle (MCL), leucemia lymphocytic cronach (CLL), lymphoma mòr cealla B sgaoilte san dàrna loidhne (DLBCL) agus leucemia lymphoblastic acute (ALL).

(13) CARVYKTI

Companaidh: A’ chiad toradh ceadaichte aig Legend Bio.

Ùine gu margaidheachd: Aontaichte leis an FDA sa Ghearran 2022.

Comharraidhean: Làimhseachadh myeloma iomadach ath-chraoladh no teasairginn (R/R MM).

Beachdan: Tha CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, ris an canar Cilta-cel) na leigheas gine dìonach cealla CAR-T le dà antibodies aon-àrainn ag amas air antigen aibidh cealla B (BCMA).Tha an dàta a’ sealltainn gun do sheall CARVYKTI ìre freagairt iomlan suas ri 98% ann an euslaintich le myeloma iomadach ath-chraoladh no teasairginn a bha air ceithir leigheasan no barrachd fhaighinn roimhe, a’ toirt a-steach luchd-dìon proteasome, immunomodulators, agus antibodies monoclonal anti-CD38.

2. In vivo gine therapy stèidhichte air vectaran viral

(1) Gendicine / rugadh a-rithist

Companaidh: Leasaichte le Shenzhen Saibainuo Companaidh.

Ùine gu margaid: Aontaichte airson liostadh ann an Sìona ann an 2003.

Comharraidhean: Airson làimhseachadh carcinoma cealla squamous den cheann agus amhach.

Beachdan: Tha in-stealladh adenovirus p53 daonna ath-leasaichte Gendicine/Jinshengsheng na dhroga leigheas gine vector adenovirus le còraichean seilbh inntleachdail neo-eisimeileach le seilbh Shenzhen Saibainuo Company.Tha an droga air a dhèanamh suas de ghine p53 suppressor tumhair àbhaisteach daonna agus ath-chuingealachadh ath-leasaichte gu h-ealanta - easbhaidheach Tha adenovirus daonna seòrsa 5 air a dhèanamh suas de adenovirus daonna seòrsa 5. Is e a’ chiad fhear prìomh structar an droga gus buaidh an-aghaidh tumhair a chuir an gnìomh, agus tha an dàrna fear gu ìre mhòr ag obair mar neach-giùlan.Bidh an vectar adenovirus a’ giùlan a ’ghine teirpeach p53 a-steach don chill targaid, agus a’ cur an cèill gine suppressor tumhair p53 anns a ’chill targaid.Faodaidh an toradh grunn ghinean an-aghaidh aillse a riaghladh agus gnìomhachd diofar oncogenes a lughdachadh, mar sin ag àrdachadh buaidh an-aghaidh tumhair na bodhaig agus a’ coileanadh adhbhar marbhadh tumhair.

(2) Rigvir

Companaidh: Air a leasachadh le companaidh Latbhia Latima.

Ùine gu margaidh: Aontaichte ann an Latbhia ann an 2004.

Comharraidhean: Airson làimhseachadh melanoma.

Beachdan: Tha Rigvir na leigheas gine stèidhichte air vectar enterovirus ECHO-7 a chaidh atharrachadh le gine, a chaidh a chleachdadh ann an Latbhia, Eastoinia, a’ Phòlainn, Armenia, Belarus agus àiteachan eile, agus a tha cuideachd ga chlàradh le EMA an Aonaidh Eòrpaich..Tha cùisean clionaigeach thairis air na deich bliadhna a dh’ fhalbh air dearbhadh gu bheil bhìoras oncolytic Rigvir sàbhailte agus èifeachdach, agus gun urrainn dha ìre mairsinn euslaintich melanoma a leasachadh 4-6 tursan.A bharrachd air an sin, tha an leigheas cuideachd freagarrach airson grunn aillsean eile, a’ toirt a-steach aillse colorectal, aillse pancreatic, aillse bladder.aillse, aillse dubhaig, aillse prostate, aillse sgamhain, aillse uterine, lymphosarcoma, msaa.

(3) Oncorine/Ankerui

Companaidh: Leasaichte le Shanghai Sunway Biotechnology Co., Ltd.

Ùine gu margaid: Aontaichte airson liostadh ann an Sìona ann an 2005.

Comharraidhean: Làimhseachadh tumhair cinn is amhaich, aillse grùthan, aillse pancreatic, aillse broilleach agus cansearan eile.

Beachdan: Is e toradh leigheas gine bhìoras oncolytic a th’ ann an Oncorine a’ cleachdadh adenovirus mar vectar.Faodaidh an adenovirus oncolytic a gheibhear ath-riochdachadh gu sònraichte ann am tumors aig nach eil gine p53 neo neo-àbhaisteach, ag adhbhrachadh lysis cealla tumhair, agus mar sin a’ marbhadh ceallan tumhair.gun a bhith a 'dèanamh cron air ceallan àbhaisteach.Tha toraidhean clionaigeach a’ sealltainn gu bheil sàbhailteachd agus èifeachd math aig Anke Rui airson grunn thumaichean malignant.

(4) Glìobar

Companaidh: Air a leasachadh le uniQure.

Ùine gu margaidh: Aontaichte san Roinn Eòrpa ann an 2012.

Comharraidhean: Làimhseachadh easbhaidh lipoprotein lipase (LPLD) le tachartasan dona no ath-chuairteach de pancreatitis a dh’ aindeoin daithead geir cuibhrichte.

Beachdan: Tha Glybera (alipogene tiparvovec) na dhroga gine therapy stèidhichte air AAV mar vectar.Bidh an leigheas seo a ’cleachdadh AAV mar vectar gus an gine teirpeach LPL a ghluasad gu ceallan fèithe, gus an urrainn dha na ceallan co-fhreagarrach tomhas sònraichte de lipoprotein lipase a thoirt gu buil, Tha pàirt aige ann a bhith a’ faochadh galair, agus tha an leigheas seo èifeachdach airson ùine mhòr às deidh aon rianachd (faodaidh a ’bhuaidh mairsinn airson grunn bhliadhnaichean).Chaidh an droga a liostadh ann an 2017, agus dh’ fhaodadh na h-adhbharan airson a bhith air an liostadh a bhith co-cheangailte ri dà fheart: prìsean ro àrd agus iarrtas margaidh cuibhrichte.Tha cosgais cuibheasach aon làimhseachadh den droga cho àrd ri 1 millean dolar na SA, agus chan eil ach aon euslainteach air a cheannach agus a chleachdadh gu ruige seo.Ged a thug a’ chompanaidh àrachais meidigeach air ais e airson 900,000 dolar na SA, tha e cuideachd na uallach mòr don chompanaidh àrachais.A bharrachd air an sin, tha an comharradh airson an druga ro ainneamh, le ìre tricead timcheall air 1 ann an 1 millean agus ìre àrd de mhì-diagnosis.

(5) Iligic

Companaidh: Air a leasachadh le Amgen.

Ùine gu margaidheachd: Ann an 2015, chaidh aontachadh airson a liostadh anns na Stàitean Aonaichte agus an Aonadh Eòrpach.

Comharraidhean: Làimhseachadh lotan melanoma nach gabh a thoirt air falbh gu tur le lannsaireachd.

Beachdan: Is e atharrachadh ginteil a th’ ann an Imlygic (a ’sguabadh às na mìrean gine ICP34.5 agus ICP47 aige, agus a’ cuir a-steach gine GM-CSF a tha a’ brosnachadh coloinidh granulocyte-macrophage daonna a-steach don bhìoras) bhìoras herpes simplex seòrsa 1 (HSV-1) bhìoras oncolytic air a lughdachadh, a’ chiad bhìoras ginteil aontaichte le FDA.Is e an dòigh rianachd in-stealladh intralesional.Faodaidh in-stealladh dìreach a-steach do lotan melanoma adhbhrachadh air ceallan tumhair agus antigens a thig bho tumhair agus GM-CSF a leigeil ma sgaoil gus freagairtean dìonachd an-aghaidh tumhair adhartachadh.

(6) Luxturna

Companaidh: Air a leasachadh le Spark Therapeutics, fo-bhuidheann Roche.

Ùine gu margaidheachd: Aontaichte leis an FDA ann an 2017, agus an uairsin air aontachadh airson margaidheachd san Roinn Eòrpa ann an 2018.

Comharraidhean: Airson làimhseachadh clann is inbhich le call lèirsinn mar thoradh air mùthaidhean ann an leth-bhreac dùbailte den ghine RPE65 ach le àireamhan gu leòr de cheallan retinal obrachail.

Beachdan: Tha Luxturna na leigheas gine stèidhichte air AAV a tha air a rianachd le in-stealladh subretinal.Bidh an gine therapy a’ cleachdadh AAV2 mar neach-giùlain gus leth-bhreac gnìomh den ghine àbhaisteach RPE65 a thoirt a-steach do cheallan retinal an euslaintich, gus am bi na ceallan co-fhreagarrach a’ cur an cèill am pròtain RPE65 àbhaisteach gus dìoladh a dhèanamh airson uireasbhaidh pròtain RPE65 an euslaintich, agus mar sin a’ leasachadh lèirsinn an euslaintich.

(7) Zolgensma

Companaidh: Air a leasachadh le AveXis, fo-bhuidheann de Novartis.

Ùine gu margaid: Aontaichte leis an FDA sa Chèitean 2019.

Comharraidhean: Làimhseachadh atrophy fèitheach cnàimh-droma (Atrophy Muscular Spinal, SMA) euslaintich fo aois 2 bhliadhna.

Beachdan: Tha Zolgensma na leigheas gine stèidhichte air vectar AAV.Is e an droga seo an aon phlana làimhseachaidh aon-ùine airson atrophy fèitheach cnàimh-droma a chaidh aontachadh airson margaidheachd san t-saoghal.duilleag, na chlach-mhìle adhartas.Bidh an gine therapy seo a’ cleachdadh vectar scAAV9 gus an gine SMN1 àbhaisteach a thoirt a-steach do dh’ euslaintich tro in-fhilleadh intravenous, a’ toirt a-mach pròtain SMN1 àbhaisteach, agus mar sin a’ leasachadh gnìomh cheallan air a bheil buaidh leithid neurons motair.An coimeas ri sin, feumaidh na drogaichean SMA Spinraza agus Evrysdi dòsan cunbhalach thar ùine mhòr, le Spinraza air a thoirt seachad mar in-stealladh cnàimh-droma gach ceithir mìosan, agus Evrysdi, droga beòil làitheil.

(8) Dealachadh

Companaidh: Leasaichte le Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Ùine gu margaidh: Aonta le cumhachan bho Mhinistrealachd Slàinte, Làbarach agus Sochairean Iapan (MHLW) san Ògmhios 2021.

Comharraidhean: Airson làimhseachadh glioma malignant.

Beachdan: Is e Delytact an ceathramh toradh leigheas gine bhìoras oncolytic a chaidh aontachadh air feadh na cruinne agus a’ chiad toradh bhìoras oncolytic a chaidh aontachadh airson làimhseachadh glioma malignant.Is e bhìoras oncolytic seòrsa bhìoras herpes simplex seòrsa 1 (HSV-1) a chaidh a leasachadh leis an Dr Todo agus a cho-obraichean a th’ ann an Delytact.Bidh Delytact a ’toirt a-steach mùthadh sguabaidh a bharrachd a-steach don genoma G207 de HSV-1 an dàrna ginealach, ag àrdachadh an ath-riochdachadh roghnach aige ann an ceallan aillse agus a’ toirt a-steach freagairtean dìonachd an-aghaidh tumhair, agus aig an aon àm a ’cumail ìomhaigh sàbhailteachd àrd.Is e Delytact a’ chiad treas ginealach oncolytic HSV-1 an-dràsta ann am measadh clionaigeach.Bha cead Delytact ann an Iapan stèidhichte air deuchainn clionaigeach Ìre 2 aon-ghàirdean.Ann an euslaintich le glioblastoma ath-chuairteach, choinnich Delytact ris a 'phrìomh cheann-uidhe de bhith beò aon-bliadhna, agus sheall na toraidhean gun do rinn Delytact nas fheàrr na G207.Ath-riochdachadh làidir agus gnìomhachd antitumor nas àirde.Tha seo èifeachdach ann am modalan tumhair cruaidh a’ toirt a-steach broilleach, prostate, schwannoma, nasopharyngeal, hepatocellular, colorectal, tumors lomaire nerve iomaill malignant agus aillse thyroid.

(9) Suas an staidhre

Companaidh: Leasaichte le PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

Ùine gu margaidh: Aontaichte leis an EU san Iuchar 2022.

Comharradh: Airson easbhaidh L-amino acid decarboxylase (AADC), air aontachadh airson làimhseachadh euslaintich 18 mìosan a dh'aois agus nas sine.

Beachdan: Tha Upstaza ™ (eladocagene exuparvovec) na leigheas gine in vivo a’ cleachdadh bhìoras co-cheangailte ri adeno seòrsa 2 (AAV2) mar vectar.Tha an t-euslainteach tinn mar thoradh air mùthadh anns a’ ghine a tha a’ còdachadh an enzyme AADC.Tha gine fallain aig AAV2 a’ còdachadh an einnsein AADC.Tha a’ bhuaidh therapach air a choileanadh ann an cruth dìoladh ginteil.Ann an teòiridh, tha aon dòs èifeachdach airson ùine mhòr.Is e seo a’ chiad leigheas gine air a mhargaidheachd a chaidh a thoirt a-steach don eanchainn gu dìreach.Tha an cead margaidheachd buntainneach do 27 ball-stàitean an EU, a bharrachd air Innis Tìle, Nirribhidh agus Liechtenstein.

(9) Roctabhianach

Companaidh: Air a leasachadh le BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Ùine gu margaid: Air aontachadh leis an EU san Lùnastal 2022.

Comharraidhean: Airson làimhseachadh euslaintich inbheach le fìor hemophilia A gun eachdraidh de bhacadh factar FVIII agus AAV5 antibody àicheil.

Beachdan: Bidh Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) a’ cleachdadh AAV5 mar an vectar agus a’ cleachdadh an neach-adhartachaidh HLP a tha sònraichte don ghrùthan daonna gus abairt bàillidh coagulation daonna ochd (FVIII) a stiùireadh leis an àrainn B air a dhubhadh às.Tha co-dhùnadh a’ Choimisein Eòrpaich cead a thoirt do mhargaidheachd valoctocogene roxaparvovec stèidhichte air dàta iomlan prògram leasachaidh clionaigeach an druga.Nam measg, sheall an deuchainn clionaigeach ìre III GENER8-1, an coimeas ri dàta na bliadhna ron chlàrachadh, às deidh aon in-fhilleadh de valoctocogene roxaparvovec, bha ìre sèididh bliadhnail gu math nas ìsle (ABR), cleachdadh pròtain ath-chuimseach VIII (F8) nas trice, no àrdachadh mòr ann an gnìomhachd F8 ann am fuil na buidhne.Às deidh 4 seachdainean de làimhseachadh, chaidh cleachdadh F8 bliadhnail nan cuspairean agus ABR a dh ’fheumadh làimhseachadh a lughdachadh 99% agus 84%, fa leth, eadar-dhealachadh cudromach gu staitistigeil (p <0.001).Bha am pròifil sàbhailteachd fàbharach, gun cuspairean sam bith a 'fulang bacadh factar F8, malignancy, no fo-bhuaidhean thrombotic, agus cha deach aithris air droch thachartasan co-cheangailte ri làimhseachadh (SAEn).

3. Drogaichean beaga searbhag niuclasach

(1) Vitravene

Companaidh: Co-leasachadh le Ionis Pharma (Isis Pharma roimhe) agus Novartis.

Ùine gu margaid: Aontaichte le FDA agus EU EMA ann an 1998 agus 1999.

Comharraidhean: Airson làimhseachadh retinitis cytomegalovirus ann an euslaintich le HIV-adhartach.

Beachdan: Tha Vitravene na dhroga antisense oligonucleotide agus a’ chiad droga oligonucleotide a chaidh aontachadh airson margaidheachd san t-saoghal.Aig toiseach a 'mhargaidh, bha iarrtas margaidh airson drogaichean anti-cytomegalovirus gu math èiginneach;an uairsin mar thoradh air leasachadh leigheas antiretroviral fìor ghnìomhach, thuit an àireamh de chùisean cytomegalovirus gu mòr.Mar thoradh air an iarrtas margaidh ìosal, chaidh an droga a leigeil ma sgaoil ann an 2002 agus 2006 Tarraing air ais ann an dùthchannan an EU agus na SA.

(2) Macugen

Companaidh: Co-leasachadh le Pfizer agus Eyetech.

Ùine gu margaidh: Aontaichte airson liostadh anns na Stàitean Aonaichte ann an 2004.

Comharraidhean: Airson làimhseachadh crìonadh macular co-cheangailte ri aois neovascular.

Beachdan: Tha Macugen na dhroga oligonucleotide atharraichte pegylated as urrainn cuimseachadh agus ceangal ri factar fàis endothelial falamh (VEGF165 isoform), agus air a rianachd le in-stealladh intravitreal.

(3) Deitelio

Companaidh: Air a leasachadh le Jazz.

Ùine gu margaidheachd: Aontaichte leis an Aonadh Eòrpach ann an 2013, agus air aontachadh leis an FDA sa Mhàrt 2016.

Comharraidhean: Airson làimhseachadh galair hepatic venule occlusive co-cheangailte ri dysfunction dubhaig no sgamhain às deidh ath-chur air bun-cheallan hematopoietic.

Beachdan: Is e droga oligonucleotide a th’ ann an Defitelio, measgachadh de oligonucleotides le feartan plasmin.Chaidh a toirt a-mach à seirbheis ann an 2009 airson adhbharan malairteach.

(4) Cionamro

Companaidh: Co-leasachadh le Ionis Pharma agus Kastle.

Ùine gu margaidheachd: Aontaichte anns na Stàitean Aonaichte mar dhroga dìlleachdan ann an 2013.

Comharraidhean: Airson làimhseachadh adjuvant de hypercholesterolemia teaghlaich homozygous.

Beachdan: Is e droga antisense oligonucleotide a th’ ann an Kynamro, oligonucleotide antisense a tha ag amas air apo B-100 mRNA daonna.Tha Kynamro air a thoirt seachad mar 200 mg subcutaneously uair san t-seachdain.

(5) Spionadh

Companaidh: Air a leasachadh le Ionis Pharmaceuticals.

Ùine gu margaid: Aontaichte leis an FDA san Dùbhlachd 2016.

Comharraidhean: Airson làimhseachadh atrophy fèitheach cnàimh-droma (SMA).

Beachdan: 'S e droga antisense oligonucleotide a th' ann an Spinraza (nusinersen).Faodaidh Spinraza splicing RNA de ghine SMN2 atharrachadh le bhith a’ ceangal ri làrach splicing SMN2 exon 7, agus mar sin a’ meudachadh cinneasachadh pròtain SMN làn-ghnìomhach.Anns an Lùnastal 2016, chleachd BIOGEN Corporation an roghainn aca còraichean cruinne Spinraza fhaighinn.Thòisich Spinraza a’ chiad deuchainn clionaigeach aige ann an daoine ann an 2011. Ann an dìreach 5 bliadhna, chaidh aontachadh leis an FDA ann an 2016, a’ nochdadh làn aithne an FDA air a èifeachdas.Chaidh an droga aontachadh airson margaidheachd ann an Sìona sa Ghiblean 2019. Tha cearcall ceadachaidh iomlan Spinraza ann an Sìona nas lugha na 6 mìosan.Tha 2 bhliadhna agus 2 mhìos air a bhith ann bho chaidh Spinraza aontachadh an toiseach anns na Stàitean Aonaichte.Tha leithid de dhroga ùr le galair tearc cèin ann an Tha astar liostadh ann an Sìona gu math luath mar-thà.Tha seo cuideachd mar thoradh air an “Fios mu Sgaoileadh a’ Chiad Liosta de Dhrogaichean Ùra thall thairis air a bheil feum èiginneach airson Rannsachadh Clionaigeach" a chuir an Ionad airson Measadh Dhrugaichean a-mach air 1 Samhain, 2018, a chaidh a ghabhail a-steach sa chiad baidse de 40 prìomh dhrogaichean ùra cèin airson ath-sgrùdadh luathaichte, agus chaidh Spinraza a-steach.

(6) Eòin 51

Companaidh: Air a leasachadh le AVI BioPharma (air ath-ainmeachadh Sarepta Therapeutics an dèidh sin).

Ùine gu margaid: Aontaichte leis an FDA san t-Sultain 2016.

Comharraidhean: Airson làimhseachadh dystrophy fèitheach Duchenne (DMD) le mùthadh gine DMD ann an gine sgiobadh exon 51.

Beachdan: 'S e droga antisense oligonucleotide a th' ann an Exondys 51.Faodaidh an oligonucleotide antisense ceangal a dhèanamh ri suidheachadh exon 51 de ro-mRNA den ghine DMD, a’ leantainn gu cruthachadh mRNA aibidh.Bidh toirmeasg, mar sin gu ìre a’ ceartachadh frèam leughaidh mRNA, a’ cuideachadh an euslaintich gus cuid de chruthan gnìomh de dystrofin a cho-chur a tha nas giorra na am pròtain àbhaisteach, agus mar sin a’ leasachadh comharraidhean an euslaintich.

(7) Tegsedi

Companaidh: Air a leasachadh le Ionis Pharmaceuticals.

Ùine gu margaidheachd: Aontaichte leis an Aonadh Eòrpach airson margaidheachd san Iuchar 2018.

Comharraidhean: Airson làimhseachadh amyloidosis transthyretin oighreachail (hATTR).

Beachdan: Is e droga antisense oligonucleotide a th’ ann an Tegsedi a tha ag amas air mRNA transthyretin.Is e seo a’ chiad droga ceadaichte san t-saoghal airson làimhseachadh hATTR.Is e an dòigh rianachd in-stealladh subcutaneous.Bidh an droga a’ lughdachadh cinneasachadh pròtain ATTR le bhith ag amas air mRNA de transthyretin (ATTR), agus tha co-mheas buannachd-cunnart math aige ann an làimhseachadh ATTR.Cha robh ìre galair no làthaireachd cardiomyopathy buntainneach.

(8) Onpattro

Companaidh: Co-leasachadh le Alnylam agus Sanofi.

Ùine gu margaidh: Aontaichte airson liostadh anns na Stàitean Aonaichte ann an 2018.

Comharraidhean: Airson làimhseachadh amyloidosis transthyretin oighreachail (hATTR).

Beachdan: Is e droga siRNA a th’ ann an Onpattro a tha ag amas air mRNA transthyretin, a lughdaicheas cinneasachadh pròtain ATTR anns an òr agus cruinneachadh tasgaidhean amyloid ann an nerves iomaill le bhith ag amas air mRNA de transthyretin (ATTR)., mar sin a’ leasachadh agus a’ faochadh comharraidhean galair.

(9) Givlaari

Companaidh: Air a leasachadh le Alnylam Corporation.

Ùine gu margaid: Air aontachadh leis an FDA san t-Samhain 2019.

Comharraidhean: Airson làimhseachadh porphyria hepatic acute (AHP) ann an inbhich.

Beachdan: Is e droga siRNA a th’ ann an Givlaari, an dàrna droga siRNA a chaidh aontachadh airson margaidheachd às deidh Onpattro.Tha an droga air a thoirt seachad gu subcutaneously agus ag amas air an mRNA airson truailleadh pròtain ALAS1.Faodaidh làimhseachadh mìosail Givlaari lùghdachadh mòr agus leantainneach a dhèanamh air ìre ALAS1 anns an grùthan, agus mar sin a’ lughdachadh ìrean neurotoxic ALA agus PBG chun raon àbhaisteach, agus mar sin faochadh a thoirt do chomharran galair an euslaintich.Sheall an dàta gu robh euslaintich a chaidh a làimhseachadh le Givlaari air lùghdachadh 74% anns an àireamh de lasraichean galair an coimeas ris a’ bhuidheann placebo.

(10) Vyondys53

Companaidh: Air a leasachadh le Sarepta Therapeutics.

Ùine gu margaid: Air aontachadh leis an FDA san Dùbhlachd 2019.

Comharradh: Airson làimhseachadh euslaintich DMD le dystroffin gine exon 53 splice mutation.

Beachdan: 'S e droga antisense oligonucleotide a th' ann an Vyondys 53.Bidh an droga oligonucleotide ag amas air pròiseas splicing ro-ruithear dystrofin mRNA.Anns a’ phròiseas neo-dhìreach de ro-ruithear dystrophin mRNA, chaidh an Exon 53 taobh a-muigh a spìonadh a-mach gu ìre, ie gun a bhith an làthair air mRNA aibidh, agus chaidh a dhealbhadh gus pròtain dystroffin truncated ach fhathast gnìomh a thoirt gu buil, agus mar sin a’ leasachadh comas eacarsaich ann an euslaintich.

(11) Bealachlivra

Companaidh: Air a leasachadh le Ionis Pharmaceuticals agus an fho-bhuidheann Akcea Therapeutics.

Ùine gu margaidheachd: Aontaichte le Buidheann Cungaidh-leigheis na h-Eòrpa (EMA) sa Chèitean 2019.

Comharrachadh: Mar leigheas taice ri daithead fo smachd ann an euslaintich inbheach le syndrome chylomicronemia teaghlaich (FCS).

Beachdan: Is e droga antisense oligonucleotide a th’ ann an Waylivra, a’ chiad dhroga a chaidh aontachadh airson làimhseachadh FCS san t-saoghal.

(12) Leqvio

Companaidh: Leasaichte le Novartis.

Ùine gu margaidh: Aontaichte leis an EU san Dùbhlachd 2020.

Comharraidhean: Airson làimhseachadh hypercholesterolemia bun-sgoile inbheach (heterozygous teaghlaich agus neo-theaghlach) no dyslipidemia measgaichte.

Beachdan: Is e droga siRNA a th’ ann an Leqvio a tha ag amas air PCSK9 mRNA.Is e seo a’ chiad leigheas siRNA ìsleachadh cholesterol (LDL-C) san t-saoghal.Is e an dòigh rianachd in-stealladh subcutaneous.Bidh an droga ag obair le eadar-theachd RNA gu ìrean pròtain PCSK9 nas ìsle, a tha e fhèin a’ lughdachadh ìrean LDL-C.Tha dàta clionaigeach a 'sealltainn gum faod Leqvio LDL-C a lùghdachadh le timcheall air 50% ann an euslaintich nach urrainnear ìrean LDL-C a lùghdachadh gu ìrean targaid a dh' aindeoin na dòsan as àirde de statins.

(13) Oxlum

Companaidh: Air a leasachadh le Alnylam Pharmaceuticals.

Ùine gu margaidh: Air aontachadh leis an EU san t-Samhain 2020.

Comharraidhean: Airson làimhseachadh prìomh hyperoxaluria seòrsa 1 (PH1).

Beachdan: Is e droga siRNA a th’ ann an Oxlumo a tha ag amas air hydroxy acid oxidase 1 (HAO1) ​​mRNA, a tha air a thoirt seachad gu subcutaneously.Chaidh an droga a leasachadh a’ cleachdadh an teicneòlas co-luachadh ESC-GalNAc ceimigeach seasmhach leasaichte as ùire aig Alnylam, a leigeas le siRNAn a tha air an rianachd gu subcutaneously le barrachd seasmhachd agus èifeachd.Bidh an droga ag amas air truailleadh no casg hydroxy acid oxidase 1 (HAO1) ​​mRNA, a’ lughdachadh ìre glycolate oxidase san òr, agus an uairsin ag ithe an t-substrate a tha riatanach airson cinneasachadh oxalate agus a’ lughdachadh cinneasachadh oxalate gus smachd a chumail air adhartas galair agus gus comharran galair adhartachadh ann an euslaintich.

(14) Viltepso

Companaidh: Air a leasachadh le NS Pharma, fo-bhuidheann de Nippon Shinyaku.

Ùine gu margaidheachd: Aontaichte leis an FDA san Lùnastal 2020.

Comharraidhean: Airson làimhseachadh dystrophy fèitheach Duchenne (DMD) le mùthadh gine DMD ann an gine sgiobadh exon 53.

Beachdan: 'S e droga phosphorodiamide morpholino oligonucleotide a th' ann an Viltepso.Faodaidh an droga oligonucleotide seo ceangal ri suidheachadh exon 53 de ro-mRNA den ghine DMD, a’ leantainn gu cruthachadh mRNA aibidh.Tha an exon air a thoirt air falbh gu ìre, mar sin gu ìre a’ ceartachadh frèam leughaidh mRNA, a’ cuideachadh an euslaintich gus cuid de chruthan gnìomh de dystrophin a tha nas giorra na am pròtain àbhaisteach a cho-chur, agus mar sin a’ leasachadh comharraidhean an euslaintich.

(15) Amvutra (vutrisiran)

Companaidh: Air a leasachadh le Alnylam Pharmaceuticals.

Ùine gu margaidh: Aontaichte leis an FDA san Ògmhios 2022.

Comharraidhean: Airson làimhseachadh amyloidosis transthyretin oighreachail inbheach le polyneuropathy (hATTR-PN).

Beachdan: Tha Amvuttra (Vutrisiran) na dhroga siRNA a tha ag amas air mRNA transthyretin (ATTR), a tha air a rianachd le in-stealladh subcutaneous.Tha Vutrisiran air a dhealbhadh stèidhichte air Ceimigeachd Seasmhachd Leasaichte Alnylam (ESC) - àrd-ùrlar lìbhrigidh conjugated GalNAc le barrachd comas agus seasmhachd metabolach.Tha aonta an leigheis stèidhichte air dàta 9-mìosan bhon sgrùdadh clionaigeach Ìre III aca (HELIOS-A), le toraidhean iomlan a’ sealltainn gun do leasaich an leigheas comharran hATTR-PN, le còrr air 50% de dh’ euslaintich a’ tilleadh air ais no a’ stad air adhartas.

4. Drogaichean ginealachd eile

(1) Rexin-G

Companaidh: Air a leasachadh le Epeius Biotech.

Ùine gu margaidheachd: Aontaichte le Rianachd Bidhe is Dhrugaichean Philippine (BFAD) ann an 2005.

Comharraidhean: Airson làimhseachadh aillsean adhartach a tha an aghaidh chemotherapy.

Beachdan: Is e in-stealladh nanoparticle le gine a th’ ann an Rexin-G.Bidh e a’ toirt a-steach gine mutant cyclin G1 a-steach do cheallan targaid tro vectar retroviral gus tumors cruaidh a mharbhadh gu sònraichte.Is e an dòigh rianachd infusion intravenous.Mar dhroga a tha ag amas air tumhair a bhios gu gnìomhach a’ sireadh agus a’ sgrios cheallan aillse meatastatach, tha buaidh shònraichte aige air euslaintich nach eil èifeachdach an aghaidh dhrogaichean aillse eile, a’ toirt a-steach bith-eòlas cuimsichte.

(2) Neovasculgen

Companaidh: Air a leasachadh le institiud bun-cheallan daonna.

Ùine clàraidh: Aontaichte airson liostadh san Ruis air 7 Dùbhlachd 2011, agus an uairsin air a liostadh san Úcráin ann an 2013.

Comharraidhean: Airson làimhseachadh galair arterial peripheral, a’ toirt a-steach ischemia ball trom.

Beachdan: Tha neovasculgen na leigheas gine stèidhichte air plasmid DNA anns a bheil an gine factar fàis endothelial vascùrach (VEGF) 165 air a thogail air cnàimh-droma plasmid agus air a thoirt a-steach do euslaintich.

(3) Collategene

Companaidh: Co-leasachadh le Oilthigh Osaka agus companaidhean calpa iomairt.

Ùine clàraidh: Aontaichte le Ministreachd Slàinte, Làbarach agus Sochairean Iapan airson liostadh san Lùnastal 2019.

Comharraidhean: Làimhseachadh fìor dhroch ischemia ceann ìosal.

Beachdan: Tha Collategene na leigheas gine stèidhichte air plasmid, a’ chiad dhroga ginealachd dùthchasach Iapanach a rinn AnGes.Is e prìomh phàirt an druga seo plasmid rùisgte anns a bheil an t-sreath gine de fhactar fàis hepatocyte daonna (HGF).Ma thèid an droga a thoirt a-steach do fhèithean nan buill ìosal, brosnaichidh an HGF a tha air a chuir an cèill cruthachadh shoithichean fala ùra timcheall air na soithichean fala falaichte.Tha deuchainnean clionaigeach air dearbhadh gu bheil e èifeachdach ann a bhith a’ leasachadh ulcers.

CRÌOCH